接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。
海莲结婚后，因患精神疾病回到娘家。其家人以她婚姻不幸福为由，在明知未离婚的情况下，将其又嫁于晓红。后因病情好转，海莲回到原来家中不再回来。晓红因没合法的婚姻手续而无法讨回“妻子”。
大河内真希（仓科佳奈 饰）全身心投入工作，不知不觉间，她已经 35 岁了。她已经有10年没有男朋友了，并且正在稳步更新。她暂时没有以女性身份更新自己，但某件事让她开始与住在隔壁的年轻英俊男子本宫苍太（菊地风麻饰）交往。真希喜欢烹饪，本宫喜欢吃。当她给他提供食物时，他们自然而然地成为了朋友，真希对他们十年来的第一次浪漫感到兴奋。
二十世纪八十年代江海小镇。阿桃刚刚死了丈夫，独子通州又在学校运动会上为救一个小同学摔断了腿。阿桃吃尽了千辛万苦，带着儿子四处求医，几乎倾家荡产，仍未能治好儿子的病。火车站，他们遇到了卖唱的盲人小姑娘篮子。在通州的坚持下，阿桃把篮子带回了家。无臂男孩南飞和阿桃相遇，历经一番波折，善良的阿桃还是收下了这个残疾孩子。阿桃带着孩子艰难度日。不想，一日晚上阿桃在自家门口发现了一个弃婴——月月。善良的阿桃又收养了这个小生命。一个特殊的家庭就这样诞生了，寡母阿桃带着几个残疾孩子艰难地生活着。没过多久，阿桃就病倒了。手术中医生打开了阿桃的胸腔又立刻缝合了，因为阿桃的肿瘤已经扩散到了全身，加之过度贫血，已无法医治了。父亲的坟边又多了一座新坟，四个孩子在母亲的坟头长跪不起。十多年后，一群少年都长大了，他们来到城市打拼，遭遇了说不尽的辛酸苦辣。月月考上师范，但是没多久被劝其退学。原因是查出月月患有精神病。刘通州把这一切都默默承受了。篮子和月月争吵，篮子一气之下离开了家，来到了省城。在残联主席黄刚的帮助下，刘通州开了一家小超市。无臂的南飞沉浸在自己的世界之中，写诗写小说练字。而远在省城的篮子遇到了田野，田野把她带回了家。篮子见到了田野的父亲——音乐学院的教授田明。杨柳当年为了自己遗弃了月月，而她与月月多次相遇，多次发生冲突，却始终不知道月月就是自己的亲生女儿。通州一边料理超市一边读夜大，他的勤奋刻苦和沉稳引起了老师沙莎的注意。接触多了，通州忧郁的眼神、低沉的歌声深深吸引了沙莎。但是，面对沙莎的坦白，通州胆怯了。伤心之下，沙莎离开通州去了省城。南飞拜师成功，开始用脚、口练习书法。月月制作的工艺品引起了一个顾客的注意，并定了大量的货，刘通州以此为契机开办了工艺品福利厂。在此期间，月月和残联工作人员龙俊相识、相恋。田明认出篮子就是二十年前抛弃的女儿，而不明真相的田野却爱上了篮子。南飞偶然救下了一个轻生女子李雨虹，并与她相恋。但是李雨虹的家人坚决反对，并把李雨虹骗回了老家。南飞决定去李雨虹家。龙俊发现了月月竟然是神经病患者，无奈之下与之分手。望着伤心欲绝的妹妹，刘通州决定承担起照顾她的责任。而此时，刘通州得知沙莎要回来了。同父异母的兄妹相恋；抛弃孩子之后的良心谴责；为了道义是否抛弃爱情；面对世俗是否争取自己的幸福……一个个疑问，一个个震颤，一个个感动尽在二十集电视连续剧《花开有声》。
