出身香港社会最底层的丁小嘉（佘诗曼 饰）在考上警察后，又以卧底的身份重回鱼龙混杂的砵兰街，替CID督查康道行（欧瑞伟 饰）搜集情报。谁知在追查三合会头目游达富的犯罪事实过程中，道行意外遇害身亡。他在临死前为防止手下卧底人员身份暴露，而删除了包括小嘉在内等五名卧底的纪录。在此之后，道行的同袍刑事情报科总督察卓凯（苗侨伟 饰）联系到小嘉，希望其能协助找到其他四名卧底，并掌握外围赌博集团的犯罪证据。

绰号“Laughing哥”的警员梁笑棠（谢天华 饰）成功完成卧底任务，并在CIB得到重任。但总管Harry（刘松仁 饰）和上司Jodie（陈法拉 饰），对他的操纵者之死有怀疑，在调查中发现其中另有隐情。在CIB招新后，Laughing和Jodie因训练理念不同，成 为一对欢喜冤家，互有胜负，各不相让。Harry在照顾患癌症的妻子之外，又要面对因他坐牢二十年刚出狱的前女友袁君岚，好在儿子Aidon舞技出众，又乐于助人，让他心安。为了对抗义兴，Laughing培植跛CoMichael（黄宗泽 饰）为线人，后者逐渐在帮派头马辣姜与威利争斗中获得重用，并脱离了Laughing的掌控，与昔日律师女友姚可可（徐子珊 饰）爱火重燃，并努力上位。随着帮派坐馆莫一烈的回归，一场警匪卧底之争、黑白人性缠斗愈演愈烈……

麦提爽（黄子华 饰）自小有商业头脑，发奋读书凭努力于美国史丹福完成MBA课程，与何问天成为合伙人，亦师亦友合作无间，成为美国商界叱咤风云的狙击手。但后因分歧导致问天醉酒驾驶跌入海中，事后，提爽黯然退出商界。但知问天的妻子佘慕莲（李绮红 饰）因而负债累累后决定回港照顾她。巧遇商界二世祖唐吉（许绍雄 饰），逐为他打工赚取报酬代慕莲还债。但他爱耍个性拒做上班族，导致收入不稳，日夜遭财务公司收帐员林淼淼（佘诗曼 饰）死缠烂打，两人尔虞我诈，你追我跑，遂成一对欢喜冤家。直至提爽遇上同母异父的弟弟安祖连（谢天华 饰），勾起当年被母亲抛夫弃子的惨痛回忆，突然性情大变，逐步向安家上下开始爆发，一向多计的淼淼也无所适从，看不清提爽的真实想法...... 

唐亦琛（吴镇宇 饰）是一个对自己要求十分严格的人，身为高级副机长的他面对工作态度一丝不苟。小时候父母吵架，母亲一怒之下飞离香港，把母亲用飞机接回来的愿望成为了亦琛工作最大的动力。在罗马他邂逅了阿bell（陈慧珊 饰），2天燃烧炽烈的感情最终因为一个误会，二人就此分离。再见面时亦琛惊讶地发现阿bell已经成为好友vincent（马德钟 饰）的妻子，二人仍然认为彼此是不负责任的爱情骗子，却也发现自己原来对对方仍然念念不忘。Zoe（胡杏儿 饰）是21岁的年轻少女，自幼患有先天性心脏病，因在飞机上病发时得到过亦琛的帮忙，于是考到飞机场地勤部工作。她对亦琛的爱慕并没有引起亦琛的重视，直到亦琛的视力出现问题，可能永远不能驾驶飞机时，才感受到一直陪伴在身边的zoe的重要，二人正式在一起。然而当阿bell明白当年和亦琛是因误会而分开时，感情的天秤出现失衡，严重影响了...

D.I.E.被迫解散，原组员都重返原先的工作岗位，这班人不改之前古灵精怪的作风，令领导很是头疼，为了躲开这批难缠的下属，子朗（郭晋安 饰）顶头上司罗有恒（郭峰 饰）主动提出重组D.I.E. 但由于D.I.E.原主管费SIR已退休，罗有恒被迫接管。晶晶（郭羡妮 饰）在结束 产假后也迅速回到了D.I.E.。子朗和晶晶无处安置孩子，只得带着他上警局，一连串扣人心弦的案件接连上演。另一头，正义（郭政鸿 饰）和子晴（曾华倩 饰）则恋情告急。众人还渐渐发现，子朗的孩子竟也遗传其父的异能，晶晶也因此屡屡破案。谁知竟然再次惹祸上身，子朗、晶晶一家三口是否能顺利脱险？正义和子晴是否真的缘尽？